2025年2月5日，河北樂仁生物楊志軍博士與解放軍總醫院高謀博士合作，在國際權威期刊Stem Cell Research & Therapy在線發表了題為“Long non-coding RNA Malat1 modulates CXCR4 expression to regulate the interaction between in/duced neural stem cells and microglia following closed head injury” 的開拓性研究成果。

        樂仁生物楊志軍與解放軍總醫院高謀課題組長期合作研究神經干細胞神經損傷修復機制研究。閉合性顱腦損傷（CHI）會引起明顯的神經損傷，并對人體健康產生長期的不良影響。小膠質細胞在神經炎癥介導的神經元損傷中地位非常關鍵，并在CHI之后進行神經損傷修復作用。課題組既往研究顯示，誘導的神經干細胞（iNSC）可以阻斷CXCL12/ CXCR4過表達，從而抑制小膠質細胞NF-κB活化CXCR4信號傳導通路。揭示iNSC中CXCR4上調的機制是課題組研究的中心工作。

        通過與LPS激活的小膠質細胞共培養，利用生物信息學分析檢測iNSC中差異表達的基因。課題組預測了靶基因，并進行了增益和功能研究缺失、雙細胞酶報告、RNA免疫沉淀、生物素偶聯miRNA pulldown、擴散熒光原位雜交和細胞移植試驗，以進一步闡明iNSC的免疫調節作用。

        結果表明，Malat1可以作為miR-139-5p的海綿來調節CXCR4的表達，這對iNSC對活化的小膠質細胞分泌CXCL12、TNF-α和IGF-1的免疫調節作用具有顯著影響。此外，Malat1抑制阻斷了iNSC移植物對CHI小鼠受損皮質中小膠質細胞活化和神經炎癥的免疫調節作用。有趣的是，iNSCs中NF-κB的激活通過激活Malat1/miR-139-5p/Cxcr4軸增強了iNSCs對小膠質細胞激活的免疫調節作用。值得注意的是，課題組發現活化的小膠質細胞分泌的TNF-α可以與iNSC表面的TNFR1結合，觸發iNSC中NF-κB的活化。

        研究結果揭示了Malat1在iNSC免疫調節作用中的新作用小膠質細胞活化，表明移植的iNSC可以自我感知活化狀態的變化小膠質細胞，從而對CHI后的神經炎癥進行精準調節。

        該研究得到了國家自然科學基金委員會、河北省衛健委醫學科學研究項目和單位的資助。