直接殺傷卵巢癌細胞 

   研究顯示，eNK-EXO 攜帶 NK 細胞的典型標志物（如 CD56、CD16）和細胞毒性蛋白（穿孔素、顆粒酶），可被卵巢癌細胞（如 SKOV3、COC1/DDP）高效攝取。與正常卵巢上皮細胞相比，癌細胞對外泌體的攝取效率更高，這使得 eNK-EXO 能精準靶向癌細胞，通過誘導細胞凋亡和抑制增殖，發揮直接抗腫瘤作用。

   值得注意的是，相同濃度的 eNK-EXO 對正常細胞幾乎無毒性，顯示出良好的安全性。實驗中，當 eNK-EXO 與卵巢癌細胞共培養時，癌細胞的存活率隨劑量增加而顯著下降，而正常細胞仍保持活性，這得益于外泌體對癌細胞的 “選擇性識別” 能力。

逆轉順鉑耐藥，增強化療效果

順鉑耐藥是卵巢癌治療的主要瓶頸，其機制包括藥物攝取減少、DNA 修復增強等。研究團隊通過電穿孔技術將順鉑加載到 eNK-EXO 中（eNK-EXO-DDP），發現其對順鉑耐藥細胞（如 COC1/DDP）的殺傷效果顯著優于游離順鉑。

分子機制上，eNK-EXO-DDP 通過將順鉑直接遞送至癌細胞內，繞過了耐藥細胞的藥物外排泵系統，同時誘導癌細胞周期阻滯（G2/M 期）和凋亡通路激活（如 cleaved caspase-3、PARP 蛋白表達增加）。實驗顯示，耐藥細胞在 eNK-EXO-DDP 處理后，凋亡率提升近一倍，表明外泌體遞送系統有效克服了順鉑耐藥問題。

激活腫瘤微環境中的 NK 細胞

在卵巢癌患者的腹水樣本中，NK 細胞（AS-NK）因長期暴露于免疫抑制性微環境，其細胞毒性顯著降低。但 eNK-EXO 能逆轉這一抑制狀態：當 AS-NK 與 eNK-EXO 共培養后，其分泌穿孔素、TNF-α 等細胞毒性因子的能力明顯增強，對癌細胞的殺傷率恢復甚至超過未被抑制的 NK 細胞。

進一步通過 RNA 測序發現，eNK-EXO 處理后的 NK 細胞中，趨化因子（如 CXCL9、CXCL10、CXCL11）及其受體 CXCR3 的表達顯著上調。這些因子可促進 NK 細胞的遷移、增殖和抗腫瘤活性，相當于為 “休眠” 的 NK 細胞注入 “激活劑”，使其重新識別并攻擊癌細胞。

    這項研究首次證實了 NK 細胞外泌體在卵巢癌治療中的多重潛力：不僅能直接殺傷癌細胞、遞送化療藥物逆轉耐藥，還能重塑免疫微環境，激活被抑制的 NK 細胞。這種 “三位一體” 的作用模式，為解決卵巢癌耐藥和免疫抑制兩大難題提供了新的策略。

    值得期待的是，外泌體作為 “無細胞療法”，避免了傳統 NK 細胞治療的局限性（如細胞存活時間短、靶向性不足），具有更廣闊的應用前景。未來，隨著技術的進步，eNK-EXO 可能與其他療法（如 PD-1 抑制劑、靶向藥物）聯合使用，形成更精準的個體化治療方案。

    當然，從實驗室到臨床仍需經歷嚴謹的安全性和有效性驗證。但正如研究團隊所言，這項工作為 NK 細胞外泌體在實體瘤治療中的應用奠定了堅實基礎，有望推動卵巢癌治療從 “耐藥困境” 走向 “精準免疫” 的新突破。